我科學(xué)家全球首創(chuàng)新型“胰島零件”

為1型糖尿病治愈帶來(lái)曙光

【瞧！我們的前沿科技】

這是一場(chǎng)發(fā)生在人體最深處的“零件更換手術(shù)”。

對(duì)于1型糖尿病患者而言，胰腺中那些負(fù)責(zé)分泌胰島素、調(diào)節(jié)血糖的胰島β細(xì)胞，被自身免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地當(dāng)成了“入侵者”，日復(fù)一日地遭受攻擊，直至徹底損毀。從此，患者的人生便被綁在了胰島素注射針頭和血糖監(jiān)測(cè)儀上。失控的血糖可能引發(fā)失明、腎衰竭、心腦血管損傷，甚至是一次致命的低血糖昏迷。

全球醫(yī)學(xué)界為此苦苦找尋了幾十年：能否為患者重新制造一套全新的、功能完好的“胰島零件”？

“能！”

近日，中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心程新研究組與海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院（上海長(zhǎng)征醫(yī)院）殷浩教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合發(fā)布重磅成果，給出了這個(gè)令人振奮的答案。

從“樹(shù)根”到“樹(shù)干”，新起點(diǎn)有三大優(yōu)勢(shì)

傳統(tǒng)的干細(xì)胞研究往往聚焦于“多能干細(xì)胞”——它就像一棵樹(shù)的樹(shù)根，理論上能發(fā)育成人體的任何細(xì)胞，潛力無(wú)限。但問(wèn)題也出在這里：從“樹(shù)根”長(zhǎng)成特定的“胰島果實(shí)”，要走過(guò)一條漫長(zhǎng)而復(fù)雜的“開(kāi)枝散葉”之路，步驟多達(dá)十余步，周期長(zhǎng)達(dá)五六周。過(guò)程中，細(xì)胞極易“迷路”，分化出來(lái)的產(chǎn)品純度不夠，甚至可能混入具有增殖能力的未成熟細(xì)胞，帶來(lái)成瘤風(fēng)險(xiǎn)。

“這就像在一片茫茫森林里，要從最底端的根系找到去往指定果實(shí)的精確路徑。”中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心研究員程新向記者打了個(gè)比方。他們決定換一個(gè)思路，不再?gòu)摹案�”出發(fā)，而是直接站上“樹(shù)干”。

這個(gè)“樹(shù)干”，便是“內(nèi)胚層干細(xì)胞”。它是生命發(fā)育過(guò)程中的一個(gè)關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，已經(jīng)明確了未來(lái)的分化方向——只走向胰腺、肝臟等內(nèi)胚層來(lái)源的器官。

程新向記者解釋這個(gè)新起點(diǎn)的三大優(yōu)勢(shì)：方向鎖定，從一開(kāi)始就設(shè)定了“導(dǎo)航”，不會(huì)長(zhǎng)成心肌或神經(jīng)細(xì)胞；路徑精簡(jiǎn)，分化步驟從十步銳減到兩步，生產(chǎn)周期從5~6周壓縮到2周，效率飆升；安全可控，這種內(nèi)胚層干細(xì)胞在體內(nèi)不會(huì)增殖，從源頭上“掐滅”了成瘤風(fēng)險(xiǎn)。

基于這項(xiàng)全球領(lǐng)先的體外定向分化技術(shù)，研究團(tuán)隊(duì)成功制造出“再生胰島E-islet”。這些在實(shí)驗(yàn)室里誕生的微小“器官”，通過(guò)一根細(xì)細(xì)的導(dǎo)管，經(jīng)肝門(mén)靜脈輸注到患者體內(nèi)。它們將在那里“安營(yíng)扎寨”，像真正的胰島一樣，精準(zhǔn)感知血糖波動(dòng)，自主分泌胰島素。

三扇“命運(yùn)之門(mén)”，令人們看到曙光

醫(yī)學(xué)理論突破，最終要在患者身上驗(yàn)證療效。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)布的3例臨床病例，如同3扇被推開(kāi)的命運(yùn)之門(mén)，讓糖尿病患者看到了曙光。

第一扇門(mén)，屬于一位與1型糖尿病搏斗了18年的30歲女性。

18年里，她的血糖像過(guò)山車(chē)一樣難以控制，低血糖的頻繁發(fā)作更是讓她頭疼不已。2022年4月，她接受了自體再生胰島移植——這意味著，移植用的細(xì)胞源自她自己的身體。

然而，第一次移植聯(lián)合低劑量免疫抑制方案后，效果并不理想。為什么？研究團(tuán)隊(duì)在復(fù)盤(pán)中發(fā)現(xiàn)了問(wèn)題：即使“零件”是自己的，患者體內(nèi)那個(gè)已經(jīng)“叛變”的免疫系統(tǒng)依然會(huì)識(shí)別并攻擊這些新生的胰島細(xì)胞。“這說(shuō)明，對(duì)于自身免疫性疾病，即便使用自體細(xì)胞，也必須聯(lián)合恰當(dāng)?shù)拿庖咭种品桨福�才能為新移植物�?chuàng)造一個(gè)安全的‘工作環(huán)境’。”上海長(zhǎng)征醫(yī)院副院長(zhǎng)殷浩分析道。

一年后，第二次移植聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)劑量免疫抑制方案。這一次，奇跡發(fā)生了：移植后第24周，她的胰島功能恢復(fù)至正常人水平，血糖控制顯著改善。“這個(gè)案例用最直接的方式，驗(yàn)證了免疫抑制方案對(duì)于自體移植的決定性意義。”殷浩說(shuō)。

第二扇門(mén)，屬于一位45歲的男性。2019年確診暴發(fā)性1型糖尿病后，他的生活被嚴(yán)重低血糖切割得支離破碎。

2023年12月，他接受了異體再生胰島移植和標(biāo)準(zhǔn)劑量免疫抑制治療。這一次，希望的種子在精心呵護(hù)下茁壯成長(zhǎng)。治療后，他的胰島功能逐漸恢復(fù)，血糖控制一天天變好。第36周，他徹底脫離了外源胰島素，直至今日，血糖依然平穩(wěn)。

“這是有力的臨床證據(jù)，證明了在標(biāo)準(zhǔn)免疫抑制方案下，異體再生胰島移植可以真正實(shí)現(xiàn)患者對(duì)外源胰島素的長(zhǎng)期脫離。”殷浩的聲音里透著難以掩飾的激動(dòng)。

第三扇門(mén)，推開(kāi)的是一個(gè)年輕的世界。患者是一位年僅15歲的少女，脆性1型糖尿病病程已達(dá)5年。酮癥酸中毒、嚴(yán)重低血糖，是她青春期的“家常便飯”。2024年9月，她接受了異體E-islet移植，成為世界首例接受再生胰島移植治療的青少年患者。

殷浩介紹，術(shù)后，她的胰島功能逐漸恢復(fù)。由于長(zhǎng)期使用外源胰島素，加上青春期特殊的胰島素抵抗，她目前尚未完全脫離外源胰島素，但一個(gè)重要的變化發(fā)生了——低血糖徹底消失！

“這個(gè)孩子終于可以像同齡人一樣，不用擔(dān)心隨時(shí)可能暈倒，不用時(shí)刻活在恐懼里。”殷浩說(shuō)。

這3個(gè)病例，分別代表中國(guó)乃至全球再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的3個(gè)“首次”——世界首例自體、中國(guó)首例異體、世界首例青少年再生胰島移植治療1型糖尿病。其中，最長(zhǎng)的一例已實(shí)現(xiàn)臨床治愈超過(guò)26個(gè)月。

從“人工全合成”到“再生再造”，一場(chǎng)跨越60年的接力

這項(xiàng)突破的背后，是一場(chǎng)跨越60年的科學(xué)接力。

1965年，這項(xiàng)研究的主要完成單位之一——中國(guó)科學(xué)院生物化學(xué)研究所（現(xiàn)分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心的前身），在世界上首次人工全合成結(jié)晶牛胰島素，開(kāi)啟了用化學(xué)方法治療糖尿病的大門(mén)。那是新中國(guó)在世界科學(xué)史上留下的首個(gè)耀眼的“第一”。

而另一主要完成單位上海長(zhǎng)征醫(yī)院，則在器官移植領(lǐng)域創(chuàng)造了諸多生命奇跡，包括：1976年成功開(kāi)展首例器官移植至今，時(shí)間最長(zhǎng)的腎臟和肝臟移植患者已分別健康存活超過(guò)45年和30年；而時(shí)間最長(zhǎng)的供體胰島移植患者，也已治愈并脫離胰島素長(zhǎng)達(dá)10年。

“當(dāng)年的結(jié)晶牛胰島素是多單位聯(lián)合攻關(guān)的成果，今天的再生胰島突破，同樣是基礎(chǔ)研究與臨床實(shí)踐深度融合的結(jié)果。”程新感嘆，“這種‘從臨床痛點(diǎn)出發(fā)，回到臨床驗(yàn)證’的閉環(huán)機(jī)制，正是我們?cè)瓌?chuàng)技術(shù)能夠領(lǐng)先的密碼。”

基于這一原創(chuàng)技術(shù)開(kāi)發(fā)的“異體人再生胰島注射液（E-islet 01）”，已于2025年4月和2026年1月先后獲得中國(guó)和美國(guó)的新藥臨床試驗(yàn)批件，成為全球唯一同時(shí)在中、美兩國(guó)獲批臨床的再生胰島藥物。目前，臨床試驗(yàn)正在有序推進(jìn)。

不過(guò)，程新也清醒地認(rèn)識(shí)到，當(dāng)前的療法仍需聯(lián)合使用長(zhǎng)期免疫抑制治療。未來(lái)，他們的目標(biāo)是開(kāi)發(fā)具備免疫逃逸功能的、無(wú)需免疫抑制劑的“通用型”再生胰島產(chǎn)品。“我們的夢(mèng)想是，有一天，1型糖尿病患者可以徹底告別胰島素注射，像正常人一樣自由地吃飯、運(yùn)動(dòng)、生活。”

治愈人類(lèi)糖尿病的夢(mèng)想，在科學(xué)家的接續(xù)努力下，正一步步走向現(xiàn)實(shí)。

人民網(wǎng)>>健康·生活 2026年03月18日08:59 來(lái)源：光明日?qǐng)?bào)

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