當(dāng)炸雞、奶茶、紅油火鍋成為日常，人們擔(dān)憂的往往只是體重秤上的數(shù)字。然而，抑郁癥這一更隱蔽的健康危機(jī)也在悄然醞釀。流行病學(xué)早已發(fā)現(xiàn)肥胖與抑郁癥高度共病，但二者間的生物學(xué)橋梁長(zhǎng)期未被闡明。

近日，西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院精神心理衛(wèi)生科教授馬現(xiàn)倉(cāng)團(tuán)隊(duì)在《分子精神病學(xué)》上發(fā)表原創(chuàng)研究，首次完整揭示了長(zhǎng)期高脂飲食通過(guò)“腸道菌群失調(diào)—花生四烯酸（AA）代謝風(fēng)暴—小膠質(zhì)細(xì)胞激活—神經(jīng)炎癥”誘發(fā)抑郁癥的級(jí)聯(lián)通路。

為還原高脂飲食與抑郁癥之間的因果鏈條，研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了長(zhǎng)期高脂飲食喂養(yǎng)的小鼠模型。結(jié)果令人警醒：模型鼠不僅出現(xiàn)蔗糖偏好下降（快感缺失）、強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間延長(zhǎng)（行為絕望）、社交回避等典型抑郁樣行為，其嚴(yán)重程度甚至達(dá)到了慢性應(yīng)激模型相當(dāng)?shù)乃�平。慢性�?yīng)激模型，就是通過(guò)連續(xù)數(shù)周對(duì)動(dòng)物隨機(jī)施加各種不致命的生活“小麻煩”，來(lái)模擬人類長(zhǎng)期承受精神高壓、逐漸陷入抑郁的過(guò)程，它是國(guó)際公認(rèn)的誘導(dǎo)抑郁樣行為的經(jīng)典造模手段。

借助多組學(xué)整合與靶向脂質(zhì)組學(xué)分析，研究團(tuán)隊(duì)繪制出一條完整的病理通路。首先，腸道菌群紊亂，打破多不飽和脂肪酸（PUFA）穩(wěn)態(tài)。高脂飲食重塑了腸道微生態(tài)，導(dǎo)致PUFA代謝嚴(yán)重失衡。接著，AA代謝風(fēng)暴席卷全身。在菌群失調(diào)的驅(qū)動(dòng)下，促炎性的ω-6族代謝物（尤其是AA）急劇升高，而抗炎性的ω-3族代謝物顯著減少，一場(chǎng)促炎脂質(zhì)“風(fēng)暴”在體內(nèi)形成。然后，AA突破血腦屏障，激活大腦“免疫哨兵”。質(zhì)譜分析顯示，“風(fēng)暴”中的AA成功穿越血腦屏障，涌入前額葉皮層和海馬體。在大腦中，過(guò)量AA迅速激活了常駐免疫細(xì)胞——小膠質(zhì)細(xì)胞，免疫熒光證實(shí)其數(shù)量激增且呈現(xiàn)過(guò)度活化形態(tài)。最后，神經(jīng)炎癥全面暴發(fā)，侵蝕情緒中樞。被激活的小膠質(zhì)細(xì)胞啟動(dòng)NF-κB信號(hào)通路，大量釋放促炎因子，在前額葉和海馬體引發(fā)神經(jīng)炎癥，最終表現(xiàn)為顯著的抑郁樣行為。

為驗(yàn)證AA的“元兇”地位，研究團(tuán)隊(duì)直接給予小鼠AA補(bǔ)充飲食，結(jié)果單憑AA就完整復(fù)刻了抑郁樣表型，證實(shí)其為核心驅(qū)動(dòng)因子。

面對(duì)這條清晰的致病鏈，研究團(tuán)隊(duì)將目光投向了一種安全、廉價(jià)且能透過(guò)血腦屏障的經(jīng)典藥物——阿司匹林（COX-1/COX-2雙重抑制劑）。在為期8周的治療干預(yù)中，阿司匹林顯著逆轉(zhuǎn)了高脂飲食小鼠的抑郁行為：蔗糖偏好回升，不動(dòng)時(shí)間縮短，社交能力改善。

馬現(xiàn)倉(cāng)介紹，在機(jī)制上，阿司匹林實(shí)現(xiàn)了雙重精準(zhǔn)干預(yù)。阿司匹林從源頭截流，抑制COX介導(dǎo)的ω-6促炎性前列腺素類物質(zhì)的合成，從上游降低大腦AA負(fù)荷；同時(shí)實(shí)現(xiàn)“戰(zhàn)場(chǎng)滅火”，直接抑制小膠質(zhì)細(xì)胞過(guò)度活化，阻斷NF-κB通路，使神經(jīng)炎癥環(huán)境恢復(fù)穩(wěn)態(tài)。

這一發(fā)現(xiàn)不僅為代謝性抑郁提供了從菌群到神經(jīng)炎癥的完整理論框架，更將COX-1/COX-2確立為極具轉(zhuǎn)化潛力的干預(yù)靶點(diǎn)。馬現(xiàn)倉(cāng)表示，在現(xiàn)有抗抑郁藥有效率不足50%、復(fù)發(fā)率居高不下的困境下，阿司匹林的“老藥新用”策略有望為營(yíng)養(yǎng)精神病學(xué)領(lǐng)域帶來(lái)臨床轉(zhuǎn)化新可能。

人民網(wǎng)>>健康·生活  2026年08月24日

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